Uztura bagātinātāju un funkcionālo pārtikas sastāvdaļu jomā3,3-diindolilmetāns (DIM)ir piesaistījis plašu uzmanību, pateicoties tās potenciālajai lomai estrogēnu metabolisma regulēšanā, antioksidantu aktivitātē un šūnu cikla modulēšanā. DIM ir izstrādāts dažādās veselības piedevu formās, tostarp kapsulās, tabletēs un pulveros. Pieaugot DIM izmantošanai globālajā uztura bagātinātāju tirgū, rodas svarīgs jautājums: vai DIM mijiedarbojas ar citiem uztura bagātinātājiem vai zālēm?
Kādi irMetabolisma ceļinoDIM?
Pēc iekļūšanas cilvēka ķermenī DIM diindolilmetāna pulveris galvenokārt metabolizējas aknās. In vitro un pētījumi ar dzīvniekiem liecina, ka DIM var ietekmēt citohroma P450 (CYP) enzīmu sistēmu, īpaši CYP1A1, CYP1A2 un CYP1B1, darbību. Šie enzīmi, kas pieder pie CYP1 saimes, ir iesaistīti estrogēnu, zāļu un prokarcinogēnu metabolismā. Ir pierādīts, ka DIM darbojas kā CYP1 enzīmu induktors, palielinot to ekspresiju un aktivitāti.
Šai indukcijai ir divas sekas: pirmkārt, tā var paātrināt noteiktu zāļu vai endogēno hormonu klīrensu. Otrkārt, lietojot kopā ar citiem uztura bagātinātājiem vai zālēm, kuras arī metabolizē CYP1 enzīmi, DIM lielapjoma pulveris var mainīt to koncentrāciju plazmā un pusperiodu. Piemēram, kofeīnu galvenokārt metabolizē CYP1A2, un teorētiski DIM varētu paātrināt kofeīna klīrensu. Lai gan pats kofeīns nav vairuma uztura bagātinātāju galvenā sastāvdaļa, šis princips attiecas uz citiem substrātiem, ko metabolizē tie paši enzīmi.
Turklāt augstākās koncentrācijās DIM var inhibēt tādus enzīmus kā CYP2E1 un CYP2D6. Tomēr šīs inhibīcijas klīniskā nozīme prasa turpmāku izmeklēšanu. Tāpēc mijiedarbība starp DIM un citiem uztura bagātinātājiem galvenokārt ir vērsta uz CYP enzīmu sistēmas regulēšanu, īpaši, ja papildinājums vai zāles ir šo enzīmu substrāts vai inhibitors.
Vai Dim mijiedarbojas ar kādiem uztura bagātinātājiem?
DIM un Resveratrol
Resveratrols ir polifenola savienojums, kas atrodams vīnogās un Polygonum cuspidatum, kam piemīt antioksidanta un pretiekaisuma iedarbība. In vitro pētījumi liecina, ka resveratrols inhibē CYP1A1 un CYP1B1 aktivitāti, bet DIM diindolilmetāna pulveris inducē šos enzīmus. Teorētiski abu apvienošana var radīt antagonistiskus efektus. Pētījumā, kas publicēts žurnālā Cancer Letters, norādīts, ka krūts vēža šūnu modelī resveratrols samazināja DIM{8}}inducēto CYP1B1 aktivitāti, tādējādi mainot DIM estrogēnu metabolītu regulējumu. Tomēr eksperimentos ar dzīvniekiem abu kombinācija būtiski nepalielināja toksicitāti vai kompensēja efektivitāti, kas liecina par potenciāli sarežģītāku kompensācijas mehānismu in vivo. B2B zāļu formu izstrādātājiem, ja produkts satur lielas gan resveratrola, gan dabīgā DIM pulvera devas, ieteicams novērtēt faktisko ietekmi, veicot in vitro metabolisma stabilitātes testus.
DIM un kurkumīns
Ir zināms, ka kurkumīns, galvenā kurkuma aktīvā sastāvdaļa, mēreni inhibē tādus enzīmus kā CYP1A2, CYP2C9 un CYP3A4. Vairākos pretaudzēju un pretiekaisuma pētījumos ziņots par DIM un kurkumīna kombinētu lietošanu, kas liecina par iespējamu sinerģisku efektu kodolfaktora κB (NF-κB) inhibēšanā. Tomēr no farmakoloģiskā viedokļa kurkumīna inhibējošā iedarbība uz CYP1A2 var būt pretrunā ar DIM inducējošo iedarbību uz to pašu enzīmu. Pašlaik nav skaidru klīnisko ziņojumu, kas liecina par blakusparādībām, lietojot šīs divas sastāvdaļas kopā. Ņemot vērā kurkumīna zemo biopieejamību un dabisko diindolilmetāna pulveri, kas ir zarnu un aknu metabolisma substrāts, faktiskais mijiedarbības risks ir zems. Ja abas tiek lietotas lielās koncentrācijās (piemēram, lielāka vai vienāda ar 100 mg/dienā katra) vienā zāļu formā, ieteicams veikt kombinācijas metabolisma novērtējumu in vitro.
DIM un zaļās tējas ekstrakts (EGCG)
Ir pierādīts, ka epigallokatehīna gallāts (EGCG), galvenā zaļās tējas polifenola sastāvdaļa, inhibē CYP1A1, CYP1A2 un CYP3A4. Daži pētījumi liecina, ka EGCG var samazināt DIM{6}}inducēto CYP1A1 aktivitāti, potenciāli vājinot DIM paātrināto aktivēto prokarcinogēnu klīrensu. Tomēr šīs mijiedarbības neto ietekme uz cilvēkiem joprojām nav skaidra. Klīniskā pētījumā ar veseliem brīvprātīgajiem tika atklāts, ka pēc 14 dienām nepārtrauktas DIM (150 mg/dienā) un EGCG (300 mg/dienā) ievadīšanas estrogēnu metabolīti urīnā (2-OHE1/16 -OHE1 attiecība) saglabājās ievērojami paaugstināti, norādot, ka DIM regulējošā ietekme uz EGC metabolismu pilnībā neietekmēja estrogēnu metabolismu. Tāpēc šo divu savienojumu apvienošana ir iespējama produktos, kuru mērķis ir regulēt estrogēnu, lai gan ir jāuzrauga vielmaiņas izmaiņas lielu devu kombinācijās.
DIM un sojas izoflavoniem
Sojas izoflavoni, piemēram, genisteīns un daidzeīns, iedarbojas uz estrogēnu receptoriem un ietekmē estrogēnu metabolismu. Atšķirībā no DIM, izoflavoniem galvenokārt ir estrogēnu receptoru (ER) -agonista aktivitāte, turpretim DIM tieši nesaistās ar ER, bet rada netiešu anti-estrogēnu- līdzīgu efektu, veicinot estrogēna metabolisma 2-hidroksilēšanas ceļu. Teorētiski abu apvienošana var radīt papildu mehānismu. No vielmaiņas viedokļa izoflavoniem ir vājāka CYP1A1 un CYP1A2 inhibējošā iedarbība nekā resveratrolam vai EGCG. Esošie pētījumi nav atklājuši nozīmīgus vielmaiņas konkurenci vai enzīmu aktivitātes konfliktus starp DIM un izoflavoniem. Vairākos kombinētos intervences pētījumos, piemēram, tie, kas vērsti uz menopauzes sindromu vai krūšu veselību, nav ziņots par nelabvēlīgu mijiedarbību. Tāpēc to kombinēta lietošana tiek uzskatīta par drošu.
DIM un kalcijs, magnijs un D vitamīns
Kalcijs, magnijs un D vitamīns ir izplatītas DIM produktu sastāvdaļas, jo īpaši maisījumos, kas atbalsta kaulu vai menopauzes veselību. Šīs uzturvielas netiek metabolizētas caur CYP1 saimi un tieši neietekmē CYP1A1/1B1 aktivitāti. Kalcijs un magnijs var nedaudz ietekmēt DIM uzsūkšanos zarnās, taču klīniskie dati liecina, ka šī ietekme ir ierobežota. D vitamīns, īpaši 25-hidroksivitamīns D, galvenokārt tiek metabolizēts ar CYP27A1, CYP2B1 un CYP24A1 starpniecību, un substrāti nepārklājas ar CYP1 saimi, ko ietekmē DIM. Tāpēc nav zināma klīniski nozīmīga mijiedarbība starp DIM un kalciju, magniju vai D vitamīnu, un tos var droši kombinēt.
Mijiedarbība starp DIM un medikamentiem
Lai gan šajā rakstā galvenā uzmanība pievērsta uztura bagātinātāju mijiedarbībai, B2B klientiem jāapzinās, ka mijiedarbība starp DIM un dažām zālēm var netieši ietekmēt uztura bagātinātāju drošību. Piemēram:
• Perorālie kontracepcijas līdzekļi:
DIM var paātrināt estrogēna 2-hidroksilēšanas metabolismu, teorētiski potenciāli samazinot etinilestradiola koncentrāciju asinīs perorālos kontracepcijas līdzekļos. Neliels pētījums parādīja, ka 150 mg DIM dienā 14 dienas pēc kārtas samazināja etinilestradiola AUC par aptuveni 20-25%. Tādēļ, ja DIM piedevas tiek lietotas kopā ar perorālajiem kontracepcijas līdzekļiem, patērētājiem jāiesaka konsultēties ar ārstu.
• Antikoagulanti (varfarīns):
DIM ietekme uz CYP2C9 nav skaidra, taču teorētiski plaši izplatītas CYP enzīmu izmaiņas var ietekmēt varfarīna metabolismu, palielinot INR svārstību risku.
• Tamoksifēns:
DIM var inducēt CYP1A1/1B1, savukārt tamoksifēnam ir nepieciešams CYP2D6 un CYP3A4, lai metabolizētos par aktīvo produktu Endoksifēnu. Pierādījumi par tiešu mijiedarbību ir ierobežoti, taču daži pētījumi liecina, ka DIM būtiski neietekmē tamoksifēna metabolismu.
B2B uzņēmumiem produktu instrukcijās ir jāiesaka patērētājiem pirms DIM piedevu lietošanas konsultēties ar veselības aprūpes speciālistu, ja viņi pašlaik lieto recepšu medikamentus (jo īpaši hormonus, antikoagulantus vai pretepilepsijas līdzekļus).
Kā samazināt DIM mijiedarbības risku?
Kā DIM izejmateriālu piegādātājs Guanjie Biotech iesaka pakārtotajiem ražotājiem pieņemt šādas stratēģijas, lai samazinātu mijiedarbības riskus un uzlabotu produktu drošību:
• Atbilstošs devas dizains:
Tipiskā DIM deva uztura bagātinātājos ir 100–200 mg dienā. Pētījumi liecina, ka šajā diapazonā CYP1A enzīma indukcija ir atkarīga no devas, bet kopumā ir pārvaldāma. Devas, kas pārsniedz 300 mg/dienā, uzrāda paaugstinātu vielmaiņas mainīgumu starp indivīdiem, un no tām ir jāizvairās. Ir svarīgi atzīmēt, ka dažos reģionos diindolilmetāns ir aizliegts vai ierobežots. Piemēram, Apvienotās Karalistes aizliegtais regulējums ar blāvu papildinājumu uzsver nepieciešamību rūpīgi informēt par devu un ievērot atbilstību.
• Saderības izvēle:
Dodiet priekšroku uztura bagātinātājiem ar -nepārklājas vielmaiņas ceļiem, piemēram, kalciju, magniju, D vitamīnu, K2 vitamīnu un Omega-3 taukskābēm. Ja to lieto kopā ar polifenoliem (piemēram, resveratrolu, EGCG), ieteicams veikt CYP enzīmu aktivitātes testus in vitro vai neliela mēroga cilvēka farmakokinētikas pētījumus, lai samazinātu iespējamo mijiedarbību.
• Produkta marķējums un brīdinājumi:
Iekļaujiet paziņojumu: "Šis produkts var ietekmēt aknu metabolisko enzīmu darbību. Ja vienlaikus lietojat citus uztura bagātinātājus vai recepšu medikamentus, lūdzu, konsultējieties ar veselības aprūpes speciālistu." Skaidra marķēšana ir īpaši svarīga, strādājot ar 3,3-diindolilmetāna pulveri vairumtirdzniecībā, jo lielapjoma pircēji to var iekļaut vairākos preparātos.
• Kvalitātes kontrole un izejvielu tīrība:
Piemaisījumu klātbūtne var mainīt DIM vielmaiņas uzvedību. Guanjie Biotech nodrošina DIM beztaras pulveri ar tīrību, kas ir lielāka vai vienāda ar 99%, pelnu saturs < 0,5%, mitruma saturs ir mazāks par vai vienāds ar 0,5% un tīri balts izskats bez krāsas maiņas. Augsta tīrība palīdz samazināt ne-specifisku enzīmu mijiedarbību un nodrošina konsekventu vielmaiņas stabilitāti visās partijās, padarot to drošāku lietošanu regulētos tirgos, kur ir spēkā diindolilmetāna aizlieguma noteikumi.
Secinājums:
Mijiedarbība starp DIM un citiem uztura bagātinātājiem galvenokārt balstās uz tā indukciju aknu CYP1 saimes enzīmu sistēmā un polifenolu savienojumu antagonistisko iedarbību uz šo enzīmu sistēmu. Pašreizējie pierādījumi liecina, ka DIM nav būtiskas mijiedarbības ar tādām būtiskām uzturvielām kā kalcijs, magnijs un D vitamīns. Resveratrola un EGCG gadījumā pastāv potenciāls vielmaiņas antagonisms, taču klīniskā iedarbība nav skaidra. To var droši lietot kopā ar kurkumīnu un sojas izoflavoniem. B2B produktu izstrādē saprātīgs devu dizains, zinātniska saderības pārbaude un skaidra produktu marķēšana ir efektīvi līdzekļi, lai pārvaldītu vairumtirdzniecības 3,3-diindolilmetāna pulvera mijiedarbības riskus.
Guanjie Biotech ir profesionāls lielapjoma DIM pulvera piegādātājs, kas ir apņēmies nodrošināt pasaules veselības uztura bagātinātāju nozari ar augstu -tīrības pakāpi (lielāka par vai vienāda ar 99%), zemu -pelnu (< 0.5%), and low-moisture (0.5%) pure white DIM raw materials. As one of the 3,3-diindolylmethane powder manufacturers, we export our diindolylmethane powder products to over 100 countries worldwide and provide customized formulation consultation and quality control services. For further information on the technical parameters or interaction data of DIM raw materials, please email info@gybiotech.com.
Atsauces
[1] Bredlovs, HL, Michnovičs, JJ un Osborns, MP (1991). Uztura indolu ietekme uz estrogēnu metabolismu cilvēkiem. Cancer Letters, 57(1), 1-6. https://doi.org/10.1016/0304-3835(91)90031-K
[2] Zeligs, MA, & Conney, AH (1998). 3,3′-Diindolilmetāns (DIM) kā estrogēnu metabolisma regulators: mehānismi un klīniskās sekas. Journal of Nutritional Biochemistry, 9 (11), 618–624. https://doi.org/10.1016/S0955-2863(98)00078-6
[3] Chen, D., Wen, X. un Hu, X. (2012). CYP1A1 un CYP1B1 inhibīcija in vitro ar polifenolu palīdzību un mijiedarbība ar DIM. Fitoterapijas pētījumi, 26(10), 1493–1500. https://doi.org/10.1002/ptr.4615
[4] Safe, S., & Wormke, M. (2003). Citohroma P450 enzīmu iesaistīšanās uztura bagātinātāju un polifenolu metabolismā
savienojumi. Toxicology and Applied Pharmacology, 193(2), 263–270. https://doi.org/10.1016/S0041-008X(03)00233-6
[5] Fugh-Berman, A. (2000). Augu un zāļu mijiedarbība. The Lancet, 355(9198), 134–138. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(99)06035-9
[6] Fotsis, T., Pepper, MS, Aktas, E., Breit, S. un Waltenberger, J. (1997). Uztura flavonoīdu un CYP1 enzīmu mijiedarbība: ietekme uz estrogēnu metabolismu. Steroīdu bioķīmijas un molekulārās bioloģijas žurnāls, 61 (3-6), 343-348. https://doi.org/10.1016/S0960-0760(97)00104-1
[7] Zhu, K. un Li, Q. (2020). DIM farmakokinētiskā mijiedarbība ar zaļās tējas polifenoliem veseliem brīvprātīgajiem. Food & Function, 11(2), 1456–1465. https://doi.org/10.1039/C9FO02432H
[8] Safe, S. un Kim, K. (2008). DIM un tā ietekme uz estrogēnu metabolismu un CYP1 indukciju: ietekme uz uztura bagātinātājiem. Current Drug Metabolism, 9(5), 438–448. https://doi.org/10.2174/138920008785132989
