NR nikotīnamīda ribosīds, NMN -nikotīnamīda mononukleotīds, unNADH samazināja nikotīnamīda adenīna dinukleotīduvisi pieder NAD+ prekursoriem vai radniecīgām molekulām. Viņi visi piedalās NAD+ sintēzē un ciklā organismā, un tāpēc tiek uzskatīti par svarīgiem "pret-novecošanās uzturvielu saimes locekļiem". Tātad, kura no šīm iespējām ir piemērotāka kā ideāls NAD+ papildinājums? Vispārīgi runājot, augstas- kvalitātes uztura bagātinātājam jābūt ar augstu biopieejamību, labu drošības profilu, zemu toksicitāti un pietiekamu klīnisko pētījumu atbalstu. Pamatojoties uz šiem kritērijiem, ir nepieciešams veikt dažādu komponentu sistemātisku salīdzinošu analīzi.
NR (nikotīnamīda ribosīds)
NR jeb nikotīnamīda ribosīds ir netiešs NAD prekursors+. Lai izveidotu aktīvo NAD, organismā ir jāveic vairākas konversijas darbības+. NR absorbcijas un konversijas efektivitāti ierobežo dažādi faktori. Tāpēc tā biopieejamība ir zemāka nekā NMN vai NADH. Konkrēti, ir divi galvenie ceļi NR pārvēršanai par NAD+. Pirmais ir tāds, ka NR vispirms tiek fosforilēts, lai radītu NMN, kas pēc tam tiek tālāk pārveidots par NAD+. Otrais notiek ar sarežģītu piecu-pakāpju reakciju: NR → nikotīnamīds (NAM) → NAM mononukleotīds (NAM) → Abas ceļi (NAD8}) ir relatīvi sarežģīti. Turklāt to reklāmguvumu līmeni ierobežo galvenie ātrumu{10}ierobežojošie enzīmi, piemēram, NPK1, NPK2 un NAMPT.
Vēl svarīgāk ir tas, ka pētījumi ar dzīvniekiem un cilvēkiem liecina, ka NR organismā ir ļoti nestabils un viegli un ātri sadalās par parasto B3 vitamīnu, proti, nikotīnamīdu (NAM). Pēc iekšķīgas lietošanas lielākā daļa nikotīnamīda ribosīda hlorīda pulvera tiek sadalīti NAM, kā rezultātā tā faktiskā absorbcijas efektivitāte ir daudz zemāka nekā citiem NAD+ prekursoriem. Tā ir tikai aptuveni viena-desmitā daļa līdz vienai{5}}simtdaļai no NMN vai NADH. Tāpēc, neskatoties uz NR potenciālu kā NAD+ priekšteci, tā faktiskā bioloģiskā pieejamība joprojām ir ievērojami ierobežota. Lai panāktu labāku efektivitāti, ir nepieciešams sarežģīts formulējuma dizains un pārveidošanas stratēģijas.
1. NR klīniskie pētījumi
Lai gan ir vairāk klīnisko pētījumu par nikotīnamīda nukleozīdu (NR) nekā ar nikotīnamīda mononukleotīdu (NMN), tā faktiskā efektivitāte ir nedaudz zemāka. Jau 2004. gadā saistītie pētījumi parādīja, ka NR var atvieglot ar vecumu saistītu funkcionālo samazināšanos dažādos peļu modeļos, un dzīvnieku izmantošanas pētījumiem ir 20 gadu vēsture. Tomēr faktiskā NR lietošana cilvēkiem sākās daudz vēlāk, tikai aptuveni 12 gadus kopš 2012. gada.
Līdz šim ir publicēti 66 ar NR saistīti klīniskie pētījumi, no kuriem tikai 8 ir pabeigti un tiem ir rezultāti. Lielākā daļa pētījumu ir atklājuši, ka NR var efektīvi paaugstināt NAD+ līmeni asinīs, taču tā ietekme uz NAD+ uzlabošanu muskuļu audos ir ierobežota. Pozitīvi rezultāti eksperimentos ar dzīvniekiem attiecībā uz enerģijas metabolismu, jutību pret insulīnu un sirds un plaušu funkciju pētījumos ar cilvēkiem ir reti atkārtoti.
Kopumā NR ir ierobežota ietekme uz NAD + fizioloģisko regulējumu. Lai gan tas var tieši papildināt NAD+, tā sadalījums un darbības laiks var pilnībā neatbilst faktiskajām vajadzībām, un tā vispārējie ieguvumi veselībai joprojām ir neskaidri, tāpēc verifikācijai ir nepieciešami vairāk ilgtermiņa-apjoma{4}}cilvēku pētījumi.
2. Blakusparādības:
Ķīmiski sintezētais NR rada potenciālus drošības riskus. Tā kā NR nevar dabiski sintezēt, ražošanas laikā ir jāpievieno hlors, lai saglabātu stabilitāti, padarot to par ne-dabisku produktu. Daži pētījumi un patērētāju atsauksmes liecina, ka perorālais NR var izraisīt vazodilatāciju, ādas pietvīkumu un pat ietekmēt muskuļu darbību un motoriskās spējas. Tāpēc tā drošībai ir nepieciešams papildu novērtējums.
NMN (-nikotīnamīda mononukleotīds)
NMN (-nikotīnamīda mononukleotīds) ir tiešs NAD prekursors. Pēc iekļūšanas cilvēka ķermenī tas tiek pārveidots par NAD⁺ ar ātrumu -ierobežojošo enzīmu NMNAT. Šim konversijas procesam ir nepieciešama enerģija (ATP), un to ierobežo ātrumu{4}}ierobežojošā enzīma darbība. Tāpēc konversijas efektivitāte nav neierobežota. Salīdzinot ar citiem NAD prekursoriem, piemēram, NR (nikotīnamīda nukleozīdu) vai NADH, NMN ir unikāla priekšrocība konversijas ātrumā. Lai gan tā konversijas ātrums ir ierobežots ātrumu -ierobežojošā enzīma dēļ, to neierobežo vairāki enzīmi, piemēram, NR, tāpēc tā kopējā konversijas efektivitāte ir salīdzinoši augstāka. Lai vēl vairāk uzlabotu konversijas efektivitāti, zinātnieki ir izmēģinājuši dažādas stratēģijas. Tie ietver ķīmisku NMN modificēšanu, piemēram, ūdeņraža (H) pievienošanu, lai pārvarētu ātrumu ierobežojošā enzīma trūkumu.
1. Klīniskie pētījumi parNMN
Saskaņā ar klīniskajiem pētījumiem NMN pārspēj NR. 2013. gadā profesors Deivids Sinklērs no Hārvardas Medicīnas skolas pirmo reizi atklāja NMN pretnovecošanās efektu, un kopš tā laika ar to saistītie pētījumi tiek veikti vairāk nekā desmit gadus. NMN lietošana cilvēkiem sākās apmēram pirms astoņiem gadiem, un šobrīd visā pasaulē ir reģistrēti 30 klīniskie pētījumi. Pētījumu rezultāti liecina, ka perorāla NMN lietošana var ievērojami paaugstināt NAD⁺ līmeni organismā, tādējādi uzlabojot dažādas ar vecumu saistītas fizioloģiskas problēmas, tostarp oksidatīvo stresu, DNS bojājumus, neirodeģeneratīvas slimības un neirodeģenerāciju. Turklāt vairākos klīniskajos pētījumos ir pārbaudīta NMN perorālā drošība, bez nopietnām blakusparādībām, kas liecina par tā potenciālo iespējamību kā veselības papildinājumu un iejaukšanos novecošanās gadījumā.
2. Arī NMN normatīvā atzīšana pastāvīgi attīstās.
2022. gada novembrī ASV FDA paziņoja, ka NMN vairs netiek uzskatīts par vispārēju uztura bagātinātāju, bet gan par zālēm vai zāļu sastāvdaļu, kam nepieciešams FDA apstiprinājums. Šīs politikas izmaiņas nozīmē, ka NMN izmantošana un veicināšana ASV tirgū tiks pakļauta stingrākiem noteikumiem, vienlaikus atspoguļojot arī tā potenciālo vērtību medicīniskās un uztura iejaukšanās jomās. Rezumējot, NMN kā tiešs NAD⁺ priekštecis ir ieguvis ievērojamu uzmanību pret-novecošanos un veselības pārvaldību, pateicoties tā unikālajām biotransformācijas īpašībām, klīnisko pētījumu datiem un drošības profilam.
3. SideEefekti
Netika konstatētas acīmredzamas blakusparādības. NMN ir cilvēka organismā dabiski sastopama viela, un mērena uzņemšana parasti neizraisa blakusparādības. Tomēr tas prasa, lai NMN piedevas tiktu ražotas stingrā kvalitātes kontrolē, lai nodrošinātu, ka nav drošības apdraudējumu. Cilvēkiem, kuri tieši patērē neapstrādātu pulveri, bieži trūkst izpratnes par formulēšanas procesu, kas rada ievērojamu drošības risku. Turklāt NMN ir hirāls savienojums. Ja tas nav attīrīts, tas var radīt arī iespējamās drošības problēmas. Tāpēc nozare arvien vairāk uzsver NMN ražošanas un lietošanas drošību, uzsverot nepieciešamību pēc standartizētiem procesiem un attīrīšanas procedūrām, lai nodrošinātu produkta uzticamību un drošu uzņemšanu.
NADH (reducēts nikotīnamīda adenīna dinukleotīds)
NADH ir reducētā NAD forma{0}} Pēc iekļūšanas organismā to var tieši sadalīt NAD+ un ūdeņradi (H), šajā procesā atbrīvojot enerģiju. Šī īpašība piešķir tai unikālu priekšrocību NAD+ saimē. Absorbcijas un konversijas ātruma ziņā NADH neierobežo viens enzīms, padarot to par visefektīvāko ģimenes locekli. ASV FDA ir skaidri norādījusi, ka NADH ir ārkārtīgi nestabils. Šī nestabilitāte ir gan tās priekšrocība, gan vājais kakls tās attīstībā. Kā uztura bagātinātājs, kas Eiropā un Amerikā ir bijis bestsellers 30 gadus, NADH panākumi vai neveiksmes izriet no tā.
1. Instabilitāte
Nestabilitātes dēļ pēc iekļūšanas organismā tas ātri sadalās. Atšķirībā no NR, tas netiek pakļauts vairākkārtējai pārvēršanai, to neietekmē ātrumu{1}}ierobežojoši enzīmi, kā arī tam ir enerģiju{2}}patērējoša sintēzes reakcija, piemēram, NMN. Tāpēc tā konversijas līmenis ievērojami pārsniedz abu. NAD+, ūdeņradis un enerģija, kas rodas tā sadalīšanās laikā, darbojas sinerģiski, lai vēl vairāk uzlabotu tā pret-novecošanos. Tomēr šī nestabilitāte izvirza arī ārkārtīgi augstas prasības produktu ražošanas procesam, kā rezultātā tirgū ir ļoti maz NADH produktu, kas patiesi garantē to stabilitāti.
2. Klīnisko datu veiktspēja:
Ir pabeigti 18 klīniskie pētījumi. NADH 1903. gadā atklāja Nobela prēmijas laureāts, un to izmantoja bioloģiskajos fundamentālajos pētījumos. Tikai 1987. gadā profesors Walther Birkmayer, Parkinsona slimības zāļu atklājējs, piemēroja NADH Parkinsona pacientiem ar ievērojamiem rezultātiem. Kopš tā laika NADH pētījumi veselības un medicīnas jomā ir ievērojami palielinājušies, jo īpaši tā spēcīgais antioksidants un pret{6}}novecošanās. Pētījumi par NADH pielietojumu sākās 1987. gadā, un tā lietošanai cilvēkiem ir 37 gadu vēsture. Pašlaik visā pasaulē ir reģistrēti 19 klīniskie pētījumi, no kuriem 18 ir pabeigti.
3. SideEefekti
NADH ir veikts toksicitātes tests ar dzīvniekiem žurkām un suņiem. Pat augstās koncentrācijās NADH nav uzrādījis nekādu toksicitāti vai blakusparādības. NADH ir arī vienīgais dabīgais produkts NAD+ saimē, ko ir apstiprinājusi Health Canada, saņemot NPN sertifikātu.
Vairāk nekā 100 000 cilvēku visā pasaulē ir lietojuši NADH uztura bagātinātājus. Saskaņā ar FDA nevēlamo notikumu ziņošanas sistēmas un CFSAN nevēlamo notikumu ziņošanas sistēmas (CAERS) datiem nekad nav saņemti ziņojumi par nevēlamiem notikumiem, ko izraisījis perorāls NADH.
Tāpēc Drugbank, pasaulē lielākā un visplašākā zāļu un zāļu mērķu datubāze, NADH ir atzinusi arī par likumīgu dabisko uztura bagātinātāju.
Secinājums
NR, NMN un NADH katram ir atšķirīga loma kā NAD⁺- saistītiem savienojumiem, taču to praktiskā vērtība atšķiras, ja to novērtē pēc biopieejamības, drošības un klīniskā atbalsta. NR uzrāda ierobežotu efektivitāti sarežģītu konversijas ceļu un nestabilitātes dēļ. NMN piedāvā uzlabotu konversiju un pieaugošu klīnisko apstiprinājumu, lai gan to joprojām ierobežo enzīmu ierobežojumi un mainīgais normatīvais statuss. Turpretim NADH demonstrē izcilu absorbcijas efektivitāti un tiešu dalību NAD⁺ riteņbraukšanā, ko atbalsta ilgstoša -lietošana un spēcīgi drošības dati. Kopumā, lai gan NMN un NR joprojām ir aktuāli, NADH šķiet visefektīvākā un uzticamākā iespēja kā NAD⁺ papildinājums. Guanjie Biotech ir NAD piegādātājs. Mēs piegādājam lielapjoma NR nikotīnamīda ribosīdu, NMN -nikotīnamīda mononukleotīdu un NADH reducētu nikotīnamīda adenīna dinukleotīdu par augstu kvalitāti un konkurētspējīgām cenām. Laipni lūdzam jautāt ar mums plkstinfo@gybiotech.com.
Atsauces
[1] Yoshino J, Baur JA, Imai S. NAD+ starpprodukti: NMN un NR[J] bioloģija un terapeitiskais potenciāls. Šūnu metabolisms, 2018, 27(3): 513-528.
[2] Bieganowski P, Brenner C. Nikotīnamīda ribosīda kā barības vielas un konservētu NRK gēnu atklājumi nosaka Preiss-Handler neatkarīgu ceļu uz NAD+ sēnēs un cilvēkos[J]. Cell, 2004, 117(4): 495-502.
[3] Conze D, Brenner C, Kruger C L. NIAGEN (nikotīnamīda ribosīda hlorīda) ilgstošas lietošanas drošums un metabolisms randomizētā, dubultā{3}}aklajā, placebo{4}}kontrolētā klīniskajā pētījumā ar pieaugušajiem ar lieko svaru[J]. Zinātniskie ziņojumi, 2019, 9(1): 1.–13.
[4] Gomes AP, Price NL, Ling AJY u.c. NAD+ samazināšanās izraisa pseidohipoksisku stāvokli, izjaucot kodol-mitohondriju saziņu novecošanas laikā[J]. Cell, 2013, 155(7): 1624-1638.
[5] Lu H, Burns D, Garnier P u.c. P2X7 receptori mediē NADH transportu pa astrocītu plazmas membrānām [J]. Bioķīmisko un biofizikālo pētījumu paziņojumi, 2007, 362(4): 946-950.
