NHDC toksikoloģiskās novērtēšanas sistēma
Eiropas Pārtikas nekaitīguma iestādes (EFSA) novērtējuma secinājumi
Eiropas Pārtikas nekaitīguma iestāde (EFSA) ir viena no autoritatīvākajām organizācijām, kas novērtē neohesperidīna dihidrohalkona pulvera nekaitīgumu. EFSA Pārtikas piedevu un aromatizētāju ekspertu grupa (FAF panelis) un Barības piedevu un produktu ekspertu grupa (FEEDAP ekspertu grupa) ir veikusi sistemātiskus NHDC kā pārtikas piedevas un barības piedevas novērtējumus.
• Izmantot kā pārtikas piedevu (E 959)
2022. gadā EFSA FAF grupa pabeidza atkārtotu NHDC kā saldinātāja (E 959) novērtēšanu. Novērtējums tika balstīts uz 13-nedēļu toksicitātes pētījumu ar žurkām (Lina et al., 1990). Maksimālās -devas grupā (4000 mg/kg ķermeņa masas dienā) toksikoloģiski nozīmīgas blakusparādības netika novērotas. Pamatojoties uz šiem konstatējumiem, FAF grupa noteica pieļaujamo dienas devu (ADI) 20 mg/kg neohesperidīna dihidrohalkona pulvera ķermeņa masas dienā. Šī vērtība tika aprēķināta, par atskaites punktu izmantojot 4000 mg/kg ķermeņa masas dienā. Tika piemērots 100-starpsugu un intrasugu nenoteiktības faktors un 2 kārtīgs ekstrapolācijas faktors subhroniskai ietekmei uz hronisku.
Apvienotā FAO/PVO ekspertu komiteja pārtikas piedevu jautājumos (JECFA) novērtēja to pašu pētījumu 2012. gadā. Tajā tika konstatēts nenovērotas -nevēlamas-iedarbības līmenis (NOAEL) 760 mg/kg neohesperidīna dihidrohalkona pulvera ķermeņa masas dienā- barotnes -. Atšķirību starp abiem novērtējumiem galvenokārt izraisīja lielas -devas grupā novēroto izmaiņu toksikoloģiskās nozīmes atšķirīgas interpretācijas. Šīs izmaiņas ietvēra samazinātu ķermeņa masu, paaugstinātu sārmainās fosfatāzes līmeni plazmā un paaugstinātu bilirubīna koncentrāciju.
• Izmantot kā barības piedevu
Neohesperidīna dihidrohalkona pulveris Eiropas Savienībā ir atļauts izmantot kā sensoro barības piedevu aromatizētāju kategorijā. Tas ir apstiprināts izmantošanai barībā sivēniem, gala cūkām, teļiem, aitām, zivīm un suņiem.
2025. gadā EFSA FEEDAP ekspertu grupa pabeidza atjauninātu NHDC licencēšanas novērtējumu. Ekspertu grupa secināja, ka Neohesperidin Dihydrochalcone NHDC joprojām ir drošs mērķa dzīvnieku sugām, patērētājiem un videi. Tika arī konstatēts, ka NHDC nav-kairinošs ādai un acīm, nevis ādas sensibilizators. Maksimālā atļautā koncentrācija ir 35 mg/kg kompleksās barības.
Genotoksicitātes novērtējums
Genotoksicitāte ir galvenais rādītājs pārtikas piedevu nekaitīguma novērtējumos. Savā FGE.420 novērtējumā EFSA secināja, ka neohesperidīna dihidrohalkona pulveris un tā strukturālie analogi nerada bažas par genotoksicitāti. Šis secinājums tika balstīts uz visaptverošu NHDC un saistīto flavonoīdu mutagenitātes datu pārskatu.
JECFA nonāca pie līdzīga secinājuma. Tajā ziņots, ka NHDC uzrādīja negatīvus rezultātus vairākos in vitro un in vivo genotoksicitātes pētījumos.
Metabolisms un izdalīšanās
Neohesperidīna dihidrohalkona pulvera vielmaiņas ceļš ir skaidri raksturots. Saskaņā ar EFSA novērtējuma ziņojumiem NHDC ātri metabolizējas un izdalās zīdītājiem. Tas neuzkrājas audos.
Pētījumi ar ūdensdzīvniekiem, tostarp zivīm, ir parādījuši līdzīgus vielmaiņas modeļus. NHDC seko ceļiem, kas ir salīdzināmi ar tiem, kas novēroti zīdītājiem, un neuzkrājas ēdamos audos. Tāpēc nav sagaidāms, ka tā lietošana kā barības piedeva būtiski palielinās iedarbību uz patērētājiem.
Hesperetīna dihidrohalkonam, Neohesperidin Dihidrohalkona NHDC aglikona formai, in vivo ir līdzīga vielmaiņa. Tas tiek metabolizēts tikai nekaitīgos produktos.
Jaunākie drošības pētījumu sasniegumi
Citotoksicitātes pētījums
Pētījumā, kas publicēts Food Bioscience 2026. gada martā, tika sistemātiski novērtēta NHDC šūnu drošība in vitro. Pētījumā tika izmantota cilvēka hepatocelulārās karcinomas šūnu līnija Hep3B un cilvēka nabas vēnu endotēlija šūnas (HUVEC) kā modeļi, lai novērtētu NHDC citotoksisko iedarbību. Galvenie atklājumi ietvēra:
• Ietekme uz veselām šūnām:
HUVEC modelī neohesperidīna dihidrohalkona pulveris izraisīja tikai vieglu citotoksicitāti. Tipiskas apoptozes pazīmes netika novērotas. Šīs pazīmes ietver mitohondriju membrānas potenciāla zudumu un izmaiņas kodola morfoloģijā. Rezultāti liecina, ka NHDC ir zema toksicitāte pret normālām cilvēka šūnām pārbaudītajā koncentrācijas diapazonā.
• Ietekme uz vēža šūnām:
Neohesperidīna dihidrohalkona NHDC neuzrādīja nozīmīgu pretvēža aktivitāti pret Hep3B hepatocelulārās karcinomas šūnām. Augstākajā pārbaudītajā koncentrācijā (300 ug/ml) inhibīcijas līmenis bija tikai 25,47%. Tas nesasniedza 50% inhibīcijas (IC50) slieksni. Pētījumā secināts, ka NHDC nav nozīmīgas pretvēža aktivitātes, bet tiem ir zema toksicitāte pret veselām šūnām. Autori norādīja, ka "NHDC, šķiet, ir drošs savienojums, kam trūkst spēcīgas pretvēža aktivitātes."
• Šūnu migrācijas regulēšana:
Pētījumi atklāja, ka neohesperidīna dihidrohalkona pulveris ievērojami samazināja HUVEC šūnu migrācijas spēju. Tas liecina, ka to bioloģiskā aktivitāte var ietvert ne-apoptotiskus ceļus, kas saistīti ar šūnu kustību. Šī atraduma toksikoloģiskā nozīme joprojām nav skaidra. Tomēr šī ietekme nav klasificēta kā nelabvēlīga.
Diskusija par vairogdziedzera hormonu līmeņa izmaiņām
Hesperidīna dihidrohalkona, NHDC aglikona, 90 dienu toksicitātes pētījumā visās pārbaudītajās devu grupās (100–1000 mg/kg ķermeņa masas dienā) tika novērotas vairogdziedzera hormona līmeņa izmaiņas. EFSA FAF grupa rūpīgi izvērtēja šos konstatējumus. Ekspertu grupa secināja, ka hormonālās izmaiņas nav saistītas ar hipotireozes pazīmēm. Netika novērotas histopatoloģiskas izmaiņas vai klīniskie simptomi. Tāpēc šie hormonālie efekti netika uzskatīti par nelabvēlīgiem. Šis secinājums ir svarīgs, lai izprastu neohesperidīna dihidrohalkona pulvera un saistīto savienojumu endokrīno drošību.
Embrionālās attīstības toksicitāte
Prenatālās attīstības toksicitātes pētījumos netika novērota toksicitāte mātei vai auglim. Šie atklājumi liecina, ka neohesperidīna dihidrohalkona pulveris nerada nosakāmu risku augļa attīstībai grūtniecības iedarbības apstākļos. Tas atbalsta vispārējo NHDC drošības profilu vispārējā populācijā.
Iedarbības novērtējums un drošības robeža
Iedarbības novērtējums lietošanai pārtikā
EFSA savā FGE.420 novērtējumā izmantoja pievienoto porciju iedarbības paņēmienu (APET) un vienas porcijas ekspozīcijas paņēmienu (SPET), lai novērtētu neohesperidīna dihidrohalkona pulvera un saistīto vielu pakļaušanu uzturam. Pamatojoties uz atskaites punktu 1000 mg/kg ķermeņa masas dienā, iedarbības robeža (MOE) gan pieaugušajiem, gan bērniem bija pieņemamā diapazonā. Tas norāda, ka iedarbības līmenis faktiskajos lietošanas apstākļos ir daudz zemāks par kaitīgo devu.
Hesperidīna dihidrohalkonam JECFA aprēķināja MOE 15 000. Šis aprēķins tika balstīts uz NOAEL 750 mg/kg ķermeņa masas dienā strukturāli radniecīgai vielai NHDC un aplēsto uztura iedarbību 3000 ug/dienā, izmantojot SPET. Šī vērtība ir daudz augstāka par vispārpieņemto drošības slieksni 100.
Barības lietošanas iedarbības novērtējums
Attiecībā uz lietojumiem barībā EFSA FEEDAP ekspertu grupa apstiprināja, ka atļautā NHDC izmantošana dzīvnieku barībā nerada papildu būtisku iedarbību uz patērētājiem. Šis secinājums ir balstīts uz diviem faktoriem. Pirmkārt, neohesperidīna dihidrohalkona pulveris dzīvnieki ātri izdalās. Otrkārt, NHDC neuzkrājas ūdensdzīvnieku ēdamajos audos.
Secinājums:
Neohesperidīna dihidrohalkona pulveris ir saldinātājs un garšas modifikators, kas ir ticis pakļauts gadu desmitiem ilgušiem toksikoloģiskiem pētījumiem un normatīvajiem aktiem. Nav pierādījumu, ka Neohesperidin Dihydrohalcone NHDC izraisītu genotoksicitāti, mutagenitāti vai kancerogenitāti. Tas ne-kairina ādu un acis, un tam ir ārkārtīgi zema toksicitāte veselās šūnās. EFSA ir noteikusi pieļaujamo dienas devu (ADI) 20 mg/kg ķermeņa svara/dienā un maksimālo atļauto koncentrāciju 35 mg/kg barībā. Jaunākie pētījumi, kas publicēti 2026. gadā, vēl vairāk apstiprina tā labvēlīgo drošības profilu.
NHDC ir apstiprināts lietošanai pārtikā, barībā un farmācijā vairākās valstīs un reģionos. Ķīnas Nacionālās veselības komisijas publiskotā informācija par tās pieteikumiem 2025. gadā liecina, ka NHDC regulēšanas process nepārtraukti virzās uz priekšu.
Guanjie Biotech ir profesionāls neohesperidīna dihidrohalkona piegādātājs. Uzņēmums nodrošina atbilstošus NHDC produktus pasaules klientiem, izmantojot stingras kvalitātes kontroles sistēmas un starptautiskos atbilstības standartus. Apstiprinātos lietošanas apstākļos neohesperidīna dihidrohalkona pulverim ir labi-noteikts drošības profils, un to var uzskatīt par atbilstošu sastāvdaļu formulējuma izstrādei.
Atsauces:
[1] EFSA FEEDAP ekspertu grupa (2011). Zinātniskais atzinums par neohesperidīna dihidrohalkona kā barības piedevas drošību un efektivitāti sivēniem, gaļas cūkām, teļiem, aitām, zivīm un suņiem.
[2] EFSA FEEDAP ekspertu grupa (2014). Paziņojums par neohesperidīna dihidrohalkona nekaitīgumu zivīm.
[3] EFSA FAF ekspertu grupa (2022). Neohesperidīna dihidrohalkona (E 959) kā pārtikas piedevas atkārtota novērtēšana.
[4] EFSA FEEDAP ekspertu grupa (2025). Barības piedevas neohesperidīna dihidrohalkona (2b959) novērtējums sivēniem, gaļas cūkām, teļiem, aitām, zivīm un suņiem tās atļaujas atjaunošanai. EFSA Vēstnesis, 23(10): e9681.
[5] EFSA FAF ekspertu grupa (2024). Aromatizētāju grupas novērtējums 420 (FGE.420): Hesperetīna dihidrohalkons. EFSA Vēstnesis, 22(12): e9091.
[6] Neohesperidīna dihidrohalkonam nav būtiskas pretvēža iedarbības uz Hep3B šūnām, bet tam ir labvēlīgs drošības profils, jo HUVEC šūnās un Artemia salina ir zema toksicitāte. Food Bioscience, 2026, 108736.
[7] Wei Jing, Song Ruolan, Chen Xiang u.c. Pētījumu progress par neometilhesperidīna dihidrohalkona un tā sintētisko prekursoru farmakoloģisko iedarbību [J]. Pārtikas rūpniecības tehnoloģija, 2022, 43(23): 436-449.
[8] JECFA (2012, 2021, 2022). Specifikācijas aromatizējošām vielām.
[9] Nacionālās veselības komisijas valdības pakalpojumu platforma. Paziņojums par jaunu pārtikas piedevu šķirņu pieņemšanu (26.11.2025.; 12.12.2025.).
