Lielapjoma NMN pulverismūsdienās ir bijusi aktuāla tēma. 2013. gada decembrī profesors Deivids Sinklērs no Hārvardas Medicīnas skolas publicēja pētījumu rezultātus "Vienu nedēļu pēc intracelulārā NAD+ satura palielināšanas ar NMN, peles dzīves ilgums tika pagarināts par 30%" pasaules autoritatīvā žurnālā Cell. Peles dzīvo par 30% ilgāk." Pirmo reizi publiski tika apstiprināts, ka NMN, NAD+ priekštecis, var mainīt novecošanos un pagarināt dzīves ilgumu. Šis pētījums ir sensācija pasaulē, un tas ir atklājis situāciju, ka NMN ir augsta līmeņa novecošanas kavēšanas un novecošanas iejaukšanās jomā.
Līdz šim vairāk nekā 100 ziņojumu par NMN un tā metabolītu NAD+ ir publicēti trijos starptautiskos autoritatīvos žurnālos: Nature, Science un Cell. Tas parāda NMN ievērojamo ietekmi novecošanās palēnināšanas, DNS bojājumu novēršanas un vielmaiņas regulēšanas jomās. , un sirds aizsardzība.
2021. gada 23. aprīlī Zinātne tiešsaistē publicēja pirmos NMN cilvēku klīnisko pētījumu rezultātus. Tas apstiprina NMN drošību un efektivitāti uz cilvēka ķermeni un kļūst par pavērsiena punktu jaunajā cilvēka pretnovecošanās laikmetā.
1. nodaļa: NMN smalkumi un trūkumi
NMN pulveris (nikotīnamīda mononukleotīds vai saīsināti NMN) vai nikotīnamīda mononukleotīda pulveris ir cilvēka organismā dabiski sastopama viela. Molekulārā līmenī tas ir ribonukleotīds, ģenētiskā materiāla RNS pamatstruktūrvienība. Strukturāli tas sastāv no nikotīnamīda grupas, ribozes un fosfātu grupas (1. attēls). Lai veiktu savu funkciju, NMN šūnā tiek pārveidots par NAD+ (nikotīnamīda adenīna dinukleotīdu).
Cilvēka ķermenis sastāv no aptuveni 40 triljoniem šūnu. Šajās šūnās visu laiku notiek dažādas bioķīmiskas reakcijas, lai uzturētu šūnu darbību un normālu organisma darbību.
Tāpat kā oglēm ir nepieciešams aizdegšanās un skābeklis, lai sadedzinātu, fermenti ir dažādu bioķīmisko reakciju "iekurināšana" šūnās. Dažādās šūnu bioķīmiskajās reakcijās fermenti "aizdedzina". Tas var veicināt bioķīmisko reakciju rašanos šūnā. Koenzīmi ir "skābeklis". Tā ir "palīgmolekula", kas nepieciešama fermentu darbībai, un abas ir neaizstājamas.
NAD+ ir viens no svarīgākajiem un daudzpusīgākajiem koenzīmiem organismā. Tā ir arī visizplatītākā molekula organismā, neskaitot ūdeni.
Kad NAD+ mitohondrijās darbojas kā koenzīms,Lielapjoma NMN pulverisvar piedalīties enerģijas vielmaiņas procesos. Piemēram, parastais trikarbonskābes cikls, process, kurā nepieciešams mazāks NAD+ daudzums.
Kad NAD+ ir iesaistīts DNS remontā, tas kļūst par patērējamu materiālu, un tādi faktori kā novecošanās un vides starojums var izraisīt DNS bojājumu uzkrāšanos, kas var izraisīt intracelulārās NAD+ koncentrācijas samazināšanos.
NAD+ var arī aktivizēt Sirtuīnu grupu, ko sauc par "ilgmūžības proteīniem". NAD+ aktivizē arī sirtuīnu grupu, kas pazīstama kā "ilgmūžības proteīni", kas regulē to gēnu ekspresiju, tādējādi samazinot slimību sastopamību un palēninot novecošanos. Tomēr, kā saka Deivids Sinklērs: "Mums novecojot, NAD+ koncentrācija mūsu ķermeņos samazinās, kā rezultātā samazinās ilgmūžības proteīnu aktivitāte. Tas ir galvenais cilvēku slimību cēlonis novecošanās procesā." Tāpēc, dabiski palielinot intracelulāro NAD+ līmeni novecošanās procesa laikā, var palēnināt vai mainīt noteiktus novecošanās procesus.
NMN var tieši pārvērst par NAD+ (nikotīnamīda adenīna dinukleotīdu), un šūnas to vieglāk absorbē un izmanto. Rezultātā NMN piedevas ir kļuvušas par vēlamo izvēli NAD+ līmeņa paaugstināšanai organismā.
2. nodaļa. Kāpēc mums vajadzētu rūpēties par NAD+?
Kopš NAD+ atklāšanas 1906. gadā šī molekula ir piesaistījusi zinātnieku uzmanību, pateicoties tās pārpilnībai cilvēka organismā un tās kritiskajai lomai dzīvības aktivitāšu uzturēšanā. Pētījumos ar dzīvniekiem pierādīts, ka NAD+ līmeņa paaugstināšana organismā ir efektīva tādās jomās kā vielmaiņas uzlabošanās un ar vecumu saistītas slimības (piemēram, diabēts, sirds un asinsvadu slimības, neirodeģeneratīvas slimības un pavājināta imūnsistēma), un ir pierādīta novecošanās kavēšana. īpašības.
①NMN uzlabo simptomus pacientiem ar smagu jaunu koronavīrusa pneimoniju
Jaunā koronavīrusa pneimonija (turpmāk — COVID{0}}) 2019. gadā pārņēma vairākas pilsētas. Tas ir izraisījis miljoniem infekciju visā pasaulē. Zinātnieki ir meklējuši drošu un efektīvu ārstēšanu.
Statistika liecina, ka COVID{{0}} ir vairāk izplatīts gados vecākiem cilvēkiem. Aptuveni 13,4% pacientu vecumā no 80 gadiem mirst no COVID-19, salīdzinot ar tikai 1,25% un 0,06% pacientu vecumā no 50 līdz 20 gadiem. Oksfordas Universitātes pētījums, kurā piedalījās 17,4 miljoni britu pieaugušo, parādīja, ka vecums ir riska faktors, kas visvairāk saistīts ar nāvi no COVID-19.
Ņemot vērā, ka vīruss rada lielāku risku gados vecākiem cilvēkiem. Daži zinātnieki, kas strādā geriatrijā, apgalvo, ka pretnovecošanās perspektīvas izpēte Tas varētu būt ilgstošs risinājums, lai mazinātu COVID-19 un, iespējams, citu infekcijas slimību radīto kaitējumu veselībai nākotnē gados vecākiem pieaugušajiem.
Lai gan ir jāveic vairāk pētījumu, lai apstiprinātu šo ideju, nesen veiktā pētījumā NAD+ piedevas, piemēram, NMN, ir norādītas kā viena no iespējamām ārstēšanas metodēm. Zinātnieki ir arī norādījuši, ka gados vecāki pieaugušie var gūt labumu no ilgmūžības efektiem, ko nodrošina NAD+, un novērst citokīnu vētras (kad imūnsistēma ir pārāk aktivizēta un uzbrūk savām veselajām šūnām. Tas izraisa vairāku orgānu mazspēju, šoku un pat nāvi).
②NAD+ var palēnināt novecošanos
NAD+ ir "molekulārā atslēga", kas pamodina ilgmūžības proteīnus. Tā ir "degviela" ilgmūžības proteīniem, lai saglabātu genoma integritāti un labotu bojāto DNS. Pētījumi ar dzīvniekiem ir parādījuši, ka NAD+ līmeņa paaugstināšanās organismā var aktivizēt ilgmūžības proteīnus un pagarināt rauga, tārpu un peļu dzīves ilgumu. NAD+ ir uzrādījis iepriecinošus pretnovecošanās rezultātus pētījumos ar dzīvniekiem, un zinātnieki pēta, kā šos rezultātus pārnest uz cilvēkiem.
③ NAD+ uzlabo vielmaiņas traucējumus
NAD+ ir viena no atslēgām mitohondriju funkcijas uzturēšanai un enerģijas izvades stabilizēšanai. Novecošana un augsta tauku satura diēta var izraisīt NAD+ līmeņa pazemināšanos organismā. Un NAD+ piedevas lietošana var atvieglot diētas un novecošanās izraisītu svara pieaugumu un uzlabot peļu fiziskās aktivitātes. Citā pētījumā NAD+ mainīja diabēta simptomus peļu mātītēm. Tas parāda NAD+ lielo potenciālu kā jaunu stratēģiju vielmaiņas traucējumu, piemēram, aptaukošanās, ārstēšanai.
④ NAD+ var samazināt sirds bojājumus
NAD+ līmeņa paaugstināšana var aizsargāt un uzlabot sirds darbību. Pelēm NAD+ papildināšana palielināja NAD+ līmeni sirdī un mazināja sirds bojājumus išēmijas un reperfūzijas dēļ. NAD+ papildināšana arī pasargāja peles no patoloģiskas sirds paplašināšanās.
⑤ NAD+ aizsargā pret neirodeģenerāciju
Pelēm ar Alcheimera slimību NAD+ līmeņa paaugstināšanās samazina baltās vielas uzkrāšanos smadzenēs, kas traucē šūnu signalizāciju un uzlabo kognitīvās funkcijas. NAD+ līmeņa paaugstināšana arī pasargā smadzeņu šūnas no nāves, ja smadzenēm trūkst asins piegādes. Daudzi dzīvnieku modeļu pētījumi ir parādījuši NAD+ daudzsološo lomu smadzeņu novecošanās palēnināšanā, neirodeģenerācijas novēršanā un kognitīvās veiktspējas uzlabošanā.
⑥ NAD+ aizsargā imūnsistēmu
Mums novecojot, organisma imūnsistēma vājinās, palielinās slimību skaits un garāks atveseļošanās periods. Un nesen veikts pētījums ir parādījis, ka NMN lielapjoma pulvera NAD + līmeņiem ir svarīga loma iekaisuma reakciju un šūnu izdzīvošanas regulēšanā imūnās atbildes reakcijas un novecošanas laikā, kas liecina, ka NAD + var būt terapeitisks līdzeklis imūnās disfunkcijas ārstēšanai.
3. nodaļa: NAD+ un NMN ražošana un pārveidošana un izmantošana organismā
Kā NAD+ tiek ražots cilvēka organismā?
Ķermenis spontāni pārvērš NAD+ prekursorus, lai iegūtu NAD+. Cilvēka organismā ir pieci galvenie NAD+ prekursori: triptofāns, nikotīnamīds (NAM), nikotīnskābe (NA), nikotīnamīda ribosīds (NR) un nikotīnamīda mononukleotīds (NMN). No tiem NMN ir viena no NAD+ sintēzes procesa pēdējā posma sastāvdaļām (piem., 2. attēls). Tāpēc NMN ir pazīstams arī kā tiešais NAD+ prekursors (ti, viens solis ceļā uz NAD+ sintēzi).
Visi šie prekursori ir pieejami ar pārtiku. No tiem NAM, NA un NR ir visas B3 vitamīna pārveidotās formas. Kad šūnas nonāk ķermenī, tās sintezē NAD+, izmantojot vairākus dažādus konversijas ceļus.
Pirmais ceļš ir pazīstams kā de novo ceļš, latīņu termins, kas nozīmē "no sākuma". Šis ceļš sākas ar NAD+ prekursoru triptofānu. Šis ceļš sākas ar NAD+ prekursoru triptofānu, kas pakāpeniski tiek pārveidots par NAD+.
Otrais ceļš ir pazīstams kā glābšanas ceļš. Šis ceļš ir līdzīgs otrreizējai pārstrādei. Jo tā ir NAD+ pārvēršana no NAD+ degradācijas produktiem, lai iegūtu NAD+. Patiesībā visas olbaltumvielas organismā ir regulāri jāsadala. Tas neļauj tiem pārmērīgi uzkrāties, kaitējot veselībai. Sintēzes un noārdīšanās cikla ietvaros NAD+ noārdīšanās produkti enzīmu iedarbībā tiek pārvērsti par NAD+, izraisot atkārtotu sadalīšanos un atkārtotu sintēzi.
Kā es varu palielināt NAD+ līmeni manā organismā?
Kaloriju ierobežojums, ti, badošanās vai kaloriju patēriņa samazināšana. Ir pierādīts, ka tas palielina NAD+ līmeni un ilgmūžības proteīnu aktivitāti. Pelēm kaloriju ierobežojumu izraisīts NAD+ un ilgmūžības proteīna aktivitātes pieaugums ir parādījis labvēlīgu novecošanās palēnināšanos. Lai gan NAD+ ir klāt dažos pārtikas produktos, tā zemā līmeņa dēļ. Pagaidām nav iespējams ietekmēt intracelulāro NAD+ koncentrāciju tādā mērā, kādu to varētu ietekmēt tikai uzturs. No otras puses, ir pierādīts, ka nikotīnamīda mononukleotīdu pulvera piedevu lietošana ir tiešs un efektīvs veids, kā palielināt NAD+ līmeni.
Kāpēc izvēlēties NMN kā NAD+ papildinājumu?
Mums novecojot, intracelulārā NAD+ koncentrācija pakāpeniski samazinās. Tā lielā molekulārā izmēra dēļ NAD+ nav viegli uzsūcas. Tieša perorāla uzņemšana vai NAD+ ievadīšana arī nespēj pozitīvi ietekmēt vielmaiņu, tāpēc ir jāuzlabo NAD+ izmantošana, papildinot to ar NAD+ prekursoru molekulām. No otras puses, NMN ir vieglāk uzsūcas un tiek izmantots nekā NAD +, padarot to par optimālu izvēli intracelulārās NAD + koncentrācijas palielināšanai.
Pētījumi liecina, ka lielapjoma nikotīnamīda mononukleotīda lietošana var palielināt NAD+ koncentrāciju vairākās ķermeņa daļās. Tas ietver sirdi, nieres, aknas, aizkuņģa dziedzeri, sēkliniekus, taukaudus, skeleta muskuļus, acis un asinsvadus. Un NMN uzsūkšanās un izmantošanas efektivitāte ir tik augsta, ka NAD+ līmeni peļu aknās var ievērojami palielināt pēc 15 minūtēm pēc perorālas NMN ievadīšanas (piemēram, 3. attēls).
NMN piedevu drošība un blakusparādības
Lielapjoma NMN pulverisir pierādījis labvēlīgu drošības profilu pētījumos ar dzīvniekiem, un pakāpeniski tiek veikti NMN klīniskie pētījumi cilvēkiem. Un, ciktāl tas attiecas uz pašreizējiem atklājumiem, lielapjoma NMN ir drošs un lielā mērā netoksisks. Pat lielās koncentrācijās, veicot izmēģinājumus ar pelēm un cilvēkiem. Turklāt pēc ilgstošas (vienu gadu) perorālas NMN lietošanas pelēm netika novērota toksiska iedarbība. Pirmie klīniskie pētījumi ar cilvēkiem arī apstiprināja toksiskas ietekmes neesamību, lietojot vienu devu NMN piedevām.
2019. gada novembrī publicētajā pētījumā par japāņu vīriešiem tika konstatēts neliels bilirubīna līmeņa paaugstināšanās to subjektu asinīs, kuri lietoja NMN. Tomēr tie palika normālā diapazonā. Tāpēc turpmākajos pētījumos galvenā uzmanība tiks pievērsta NMN ilgtermiņa drošībai un efektivitātei. NMN nav saistīta ar citām zināmām blakusparādībām.
4. nodaļa: NMN un NAD+ vēsture
1906. gadā Arturs Hārdens un Viljams Džons Jangs atklāja "faktoru" alus rauga ekstraktā. Tas veicina cukura fermentāciju spirtā. Šis "faktors", ko toreiz sauca par "koenzīmu", izrādījās NAD+.
Kopā ar Hansu fon Eileru-Čelpinu Arturs Hārdens turpināja iedziļināties fermentācijas noslēpumos, un 1929. gadā viņiem tika piešķirta Nobela prēmija par ieskatu šajos procesos, tostarp par molekulas ķīmiskās formas un īpašību atklāšanu drīzumā. pazīstams kā NAD+.
1930. gadā cits Nobela prēmijas laureāts Otto Warburg atklāja NAD+ centrālo lomu daudzu bioķīmisku reakciju veicināšanā.NAD+ darbojas kā enerģijas pārneses nesējs. Tas ir pamats enerģijai, kas nepieciešama visu bioķīmisko reakciju veikšanai.
1937. gadā Konrāds Elvehjems un viņa kolēģi Viskonsinas Universitātē Medisonā atklāja, ka NAD+ piedevas suņiem izārstē pellagru, ko sauc arī par "melno mēli". Cilvēkiem pellagra izraisa virkni simptomu. Tie ietver caureju, demenci un mutes čūlas.
1940. un 1950. gados Artura Kornberga pētījumi par NAD+ palīdzēja viņam atklāt DNS replikācijas un RNS transkripcijas principus, divus bioloģiskus procesus, kas ir būtiski dzīvībai.
1958. gadā Džeks Preiss un Filips Hendlers atklāja trīs bioķīmiskos posmus, kas saistīti ar NAD+ pārvēršanu no niacīna. Šī darbību sērija tagad ir pazīstama kā Preiss-Handler ceļš.
1963. gadā Chambon, Weill un Mandel ziņoja, ka NAD+ nodrošina enerģiju, kas nepieciešama svarīgu kodolenzīmu aktivizēšanai. Šis atklājums radīja pamatu virknei atklājumu par DNS remonta enzīmu PARP (PARP ir galvenā loma DNS bojājumu labošanā un šūnu nāves regulēšanā, un izmaiņas tā darbībā ir saistītas ar izmaiņām dzīves ilgumā.) Sērijas stūrakmens. tika likti pētnieciskie atklājumi.
1976. gadā Rehšteiners un viņa kolēģi atklāja, ka papildus savai klasiskajai bioķīmiskajai lomai kā enerģijas pārneses molekulai, šķiet, ka NAD+ ir vairākas citas svarīgas funkcijas zīdītāju šūnās.
Balstoties uz šo atklājumu, Leonards Guarente un viņa kolēģi veica padziļinātus pētījumus. Viņi atklāja, ka NAD + regulē sirtuīnu darbību, kas pagarina dzīves ilgumu.
Kopš tā laika interese par NAD+ un tā NAD+ prekursoriem, piemēram,Lielapjoma NMN pulveris, ir izaudzis. Tas ir tāpēc, ka tie var uzlabot daudzas ar vecumu saistītas veselības problēmas.
Guanjie ir apņēmies vairāk nekā 20 gadus nodarboties ar NMN izejvielu liofilizētu ražošanu un vakuumžāvētu ražošanu. Ja jums ir kādi jautājumi, lūdzu, sazinieties ar mums:info@gybiotech.com. Parunāsim par NMN.
